冠心病心力衰竭应用左西孟旦对患者血流动力学和HIF-1α活化水平的影响研究

冠心病心力衰竭应用左西孟旦对患者血流动力学和HIF-1α活化水平的影响研究

冠心病心力衰竭应用左西孟旦对患者血流动力学和HIF-1α活化水平的影响研究

【摘要】 目的 研究左西孟旦治疗冠心病心力衰竭患者对其血流动力学、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)活化水平的影响。方法 84例冠心病心力衰竭患者, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 各42例。对照组患者采用常规治疗, 观察组患者在对照组基础上使用左西孟旦治疗。对比两组患者治疗效果及治疗前后血流动力学、HIF-1α活化水平。结果 治疗前, 两组患者左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)及HIF-1α活化水平对比, 差異无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后, 两组患者LVEF、 SV、CO、CI及HIF-1α活化水平均优于治疗前, 且观察组LVEF(48.56±3.81)%、 SV(43.15±3.74)ml、CO(4.59±0.63)L/min、CI(2.53±0.46)L/(min·m2)及HIF-1α活化水平(0.45±0.12)均优于对照组的(39.58±4.06)%、(38.75±4.28)ml、(3.89±0.52)L/min、(2.19±0.29)L/(min·m2)、(0.65±0.05), 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床治疗总有效率97.62%显著高于对照组的80.95%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 左西孟旦用于治疗冠心病心力衰竭患者具有控制HIF-1α活化水平的效果, 还可改善血流动力学指标, 值得临床大力推广应用。

【关键词】 左西孟旦;冠心病心力衰竭;血流动力学;低氧诱导因子-1α活化水平

DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.049

心力衰竭为冠心病常见并发症, 也是引发患者死亡的主要因素。心力衰竭对炎症、血流动力学加大负荷量而导致心肌受损, 影响心肌功能, 导致患者心室泵血功能及充盈功能不足[1, 2]。左西孟旦属于新型非洋地黄类正性肌力药物, 该药物有效提升心肌细胞对钙离子(Ca2+)敏感性, 且不加大耗氧量, 促进心肌功能收缩能力, 改善患者心功能。左西孟旦起到扩张冠状动脉血管的同时还可抑制低氧诱导因子HIF-1α表达的生物活性[3, 4]。本次研究对冠心病心力衰竭患者使用左西孟旦药物治疗, 分析其对患者血流动力学及血细胞HIF-1α表达的影响, 现将有关情况总结如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2018年3月~2019年4月收治的84例冠心病心力衰竭患者, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 各42例。对照组男27例, 女15例;年龄47~82岁, 平均年龄(57.64±16.39)岁;心功能分级:Ⅲ级29例、Ⅳ级13例。观察组男25例, 女17例;年龄45~84岁, 平均年龄(58.02±15.39)岁;心功能分级:Ⅲ级27例、Ⅳ级15例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本次研究已经伦理委员会审核通过, 所有患者均签署研究知情同意书。

1. 2 纳入标准 ①符合临床对冠心病、心力衰竭患者的诊断标准, 且经常规影像学检查确诊;②入院接受超声心动图, LVEF≥40%;CI≥2.5 L/(min·m2)。

1. 3 排除标准 ①合并休克、限制性或肥厚性心肌病者;②存在严重感染、机体电解质紊乱者;③合并恶性心律失常、肝肾功能障碍者。

1. 4 方法 对照组患者使用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂及扩张剂、洋地黄类药物进行常规治疗。观察组则在对照组基础上使用左西孟旦治疗, 左西孟旦注射液(成都圣诺生物制药有限公司, 国药准字H20110104, 规格: 5 ml∶12.5 mg)初次负荷量剂量12 μg/kg, 患者无不良反应后使用12.5 mg与5%葡萄糖注射液50 ml持续泵入, 速度为0.1 μg/(kg·min), 血气分析中钙离子浓度控制在1.0~1.3 mmol/L。

1. 5 观察指标及判定标准

1. 5. 1 对比两组患者治疗前后血流动力学指标及HIF-1α活化水平 血流动力学指标包括LVEF、 SV、CO、CI, 通过超声心动图对上述指标进行检测。

HIF-1α活化水平检测:抽取两组患者治疗前后空腹静脉血4 ml, 依据试剂说明书进行检测, 提取血液中总蛋白, 后行聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE), 使用脱脂奶粉封闭1 h, 再向鼠抗人单克隆抗体中加入anri-HIF-1α、anti-β-anti置于4℃的环境下孵育。

1. 5. 2 对比两组患者治疗效果 治疗效果结合纽约心脏病协会(NYHA)心功能评分标准进行评估, 显效:患者临床症状显著改善, NYHA心功能改善≥2级;有效:患者临床症状有所好转, NYHA心功能改善≥1级;无效:患者临床症状未见好转, 甚至出现恶化的情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后血流动力学指标、HIF-1α活化水平对比 治疗前, 两组患者LVEF、 SV、CO、CI及HIF-1α活化水平对比, 差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后, 两组患者LVEF、 SV、CO、CI及HIF-1α活化水平均优于治疗前, 且观察组优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2. 2 两组患者临床治疗效果对比 观察组患者临床治疗总有效率97.62%显著高于对照组的80.95%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。 3 讨论

3. 1 冠心病心力衰竭的临床特点及用药方式 冠心病心力衰竭患者存在不同程度呼吸困难、疲乏感等。该疾病引起冠状动脉发生进行性粥样硬化, 引起血管所对应的供血部位心肌细胞发生缺血、缺氧, 心肌组织因营养受限而发生萎缩及纤维组织增生的情况[5], 导致该区域心肌组织电稳定性失衡, 心肌细胞收缩功能出现异常, 进而引发心脏射血功能不足;同时随着病情发展, 冠状动脉不稳定性斑块发生破损, 进而引发急性冠状动脉综合征, 由于供血区域心肌组织出现缺血、缺氧而快速坏死, 心肌功能受损, 发生心源性休克的情况[6, 7]。治疗冠心病心力衰竭主要缓解前后负荷, 同时加强心肌收缩能力, 减少心肌耗氧量, 促进心肌电稳定性, 并对心力衰竭诱因及时纠正。加强心肌功能药物主要是正性肌力药物, 作为心力衰竭主要药物主要分成洋地黄以及非洋地黄两大类[8]。

3. 2 左西孟旦治疗冠心病心力衰竭的价值 非洋地黄类可提升心肌细胞当中钙离子浓度, 增强心肌收缩能力, 主要有多巴酚丁胺、米力农。左西孟旦则属于新型非洋地黄类药物, 其有效结合心肌细胞肌钙蛋白, 有效稳定心肌钙键, 提高肌钙蛋白C对钙离子的稳定性。相关研究报告指出[9], 左西孟旦与钙离子浓度密切相关, 其抑制HIF-1α活化水平。HIF-1α活化水平属于转录因子, 该因子与炎症反应和细胞凋亡具有关键性。炎症反应与心力衰竭密切相关, 抑制机体炎症反应可促进患者心肌功能。

本文研究结果显示, 治疗7 d后, 两组患者LVEF、 SV、CO、CI及HIF-1α活化水平均优于治疗前, 且观察组优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床治疗总有效率97.62%显著高于对照组的80.95%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。上述结果与桂翔[10]的研究结果具有一致性。由此可见正性肌力药物左西孟旦应用于冠心病心力衰竭患者中对其血管平滑肌细胞膜、线粒体膜当中的三磷酸腺苷型钾离子通道发生作用, 血管扩张后减少外周血管阻力与肺动脉压、肺部毛细血管楔嵌压, 同时可调节血流动力学异常情况, 减少血清氨基末端脑钠肽原(NTpro-BNP)水平, 降低HIF-1α表达水平进而降低患者机体炎症反应应答, 促进心肌功能, 保护血管内皮细胞。

综上所述, 冠心病心力衰竭患者使用左西孟旦进行治疗具有明确疗效, 可有效平衡血流动力学水平, 对HIF-1α活化水平起到良好抑制性。

参考文献

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[收稿日期:2020-04-20]