利奈唑胺治疗耐药肺结核的临床效果及对患者血清PCT、ESR、CRP表达的影响

利奈唑胺治疗耐药肺结核的临床效果及对患者血清PCT、ESR、CRP表达的影响

[摘要] 目的 探讨利奈唑胺治疗耐药肺结核临床效果及对患者血清降钙素原(PCT)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)表达的影响。 方法 选取我院自2016年1月~2018年1月收治的耐药肺结核患者63例为观察对象,按照随机数字表法分为对照组(n=31)与观察组(n=32)。对照组给予常规抗结核治疗,观察组加用利奈唑胺治疗,比较两组疗效,症状改善时间,血清PCT、ESR、CRP水平及不良反应。 结果 观察组总有效率为87.50%,高于对照组的58.06%(P<0.05);观察组痰培养转阴时间、痰定量阴转时间、涂片转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组(P<0.05);治疗2周后两组血清PCT、ESR、CRP均降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 利奈唑胺治疗耐药肺结核能够加快患者康复,降低血清PCT、ESR、CRP水平,且不会增加不良反应。

[关键词] 耐药肺结核;利奈唑胺;血清降钙素原;血沉;C反应蛋白;复发

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis and its effects on the expression of serum procalcitonin (PCT), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) in patients. Methods 63 patients with drug-resistant tuberculosis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as the observation subjects, and were divided into the control group(n=31) and the observation group(n=32) by using the random number table method. The control group was given routine anti-tuberculosis therapy, while the observation group was further treated with linezolid. The efficacy, duration of symptom improvement, serum PCT, ESR and CRP levels, and adverse reactions were compared between the two groups. Results The overall response rate was 87.50% in the observation group, which was higher than that in the control group(58.06%)(P<0.05); the sputum culture negative time, sputum quantitative negative time, smear negative time, and cavity closing time in the observation group were all shorter than those in the control group(P<0.05); after 2 weeks of treatment, serum PCT, ESR and CRP in both groups were decreased, and the observation group was significantly lower than the control group(P<0.05); there was no statistically significant difference in the adverse reactions incidence between the two groups(P>0.05). Conclusion The treatment with linezolid for drug-resistant tuberculosis can speed up patients’ recovery, and reduce serum PCT, ESR and CRP levels, without increasing adverse reactions.

[Key words] Drug-resistant tuberculosis; Linezolid; Serum procalcitonin; Erythrocyte sedimentation rate; C-reactive protein; Recurrence

多藥耐药结核菌的出现与传播使全球肺结核患患者数不断增加,死亡率不断升高[1]。据报道,耐药肺结核发生率占所有肺结核的5%左右,耐药肺结核增加了抗结核治疗的难度,且费用更高[2,3]。当前临床上尚未有治疗耐药肺结核的统一方案,仍需继续探讨适宜的抗结核治疗方案。利奈唑胺为恶唑烷酮类合成抗生素,对需氧革兰阳性菌尤其是耐药结核菌有良好的疗效。既往研究报道,利奈唑胺治疗广泛性耐药结核病取得较满意的效果,临床有效率可达85.19%,而常规治疗有效率仅为45.00%,说明了利奈唑胺在抗结核治疗中具有显著的优越性[4]。耐药肺结核作为一种细胞介导的免疫炎症反应及非特异性反应,血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)等多种细胞因子在耐药肺结核的发展中起到重要的作用[5,6]。相关研究[7]表明,肺结核患者的血清PCT、ESR、CRP显著高于健康对照组,其中活动性肺结核患者各指标又高于非活动性肺结核患者。本文观察了利奈唑胺治疗耐药肺结核的临床效果及治疗前后患者血清PCT、ESR、CRP的变化,现报道如下。 1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2016年1月~2018年1月收治的耐药肺结核患者63例为观察对象。纳入标准:①符合《肺结核诊断和治疗指南》中耐药肺结核诊断标准[8];②年龄18~65岁;③无消化性溃疡出血史及药物过敏史;④签署同意书。排除标准:①伴肝肾功能不全者;②合并肺外结核者;③尘肺患者;④合并恶性肿瘤者;⑤合并精神异常者;⑥近3个月发生急性心脑血管疾病者;⑦妊娠哺乳期患者。照随机数字表法分为对照组(n=31)与观察组(n=32)。对照组中,男20例,女11例;年龄32~65岁,平均(57.63±4.18)岁;病程2~10年,平均(5.69±1.88)年;病变部位:左肺9例,右肺10例,双肺12例。观察组中,男19例,女13例;年龄35~65岁,平均(58.45±4.76)岁;病程2~11年,平均(5.74±1.93)年;病变部位:左肺10例,右肺9例,双肺13例。两组性别、年龄、肺结核病程、病变部位比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组:采用常规抗结核治疗:丙硫异烟肼胺肠溶片(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022339,规格0.10 g/片)0.20 g/次,3次/d;吡嗪酰胺(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022352,规格0.25 g/片)0.50 g/次,3次/d;盐酸乙胺丁醇(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21021909,规格0.25 g/片)0.75 g/次,1次/d;盐酸左氧氟沙星胶囊(扬子江药业集团有限公司,国药准字H19990051,规格0.1 g/片)0.2 g/次,2次/d,均为口服。硫酸阿米卡星注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H32021408,规格0.2 g/支)0.2 g/次,2次/d,静脉滴注。连续治疗4个月。

观察组:在对照组基础上,加用利奈唑胺(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20150223,规格100 mL:利奈唑胺0.20 g与无水葡萄糖4.60 g)治疗:初始剂量0.60 g/次,2次/d,静脉滴注,治疗1~2个月后根据患者耐受情况和不良反应改为0.60 g/次,1次/d,连续治疗4个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 治疗4个月后评价疗效,疗效评定标准:显效:临床症状消失,痰菌检查阴性,影像学检查显示病灶吸收,空洞愈合;有效:临床症状缓解,痰菌检查阴性,影像学检查显示病灶部分吸收;无效:临床症状无改善或恶化,痰菌检查阳性,影像学检查显示病灶少量吸收、不吸收、扩大或有新发病灶。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2 症状改善时间 包括痰培养转阴时间、痰定量阴转时间、涂片转阴时间、空洞闭合时间。

1.3.3 血清PCT、ESR、CRP水平 治疗前、治疗2周后,空腹抽取静脉血3 mL,3000 r/min离心10 min,采用电化学发光法检测PCT,采用颗粒增强免疫比浊法检测CRP,仪器均为艾美益A5000免疫荧光分析仪。采用EHK-40红细胞沉降压积仪检测ESR。

1.3.4 安全性 观察两组不良反应,包括恶心/呕吐、血小板减少、视神经炎、夜间多汗、一过性高血压。

1.4 统计学处理

采用SPSS25.0统计学软件,计量资料用(x±s)表示,行t检验,计数资料用[n(%)]表示,行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为87.50%,高于对照组的58.06%(P<0.05)。见表1。

2.2 两组症状改善比较

观察组痰培养转阴时间、痰定量阴转时间、涂片转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组血清PCT、ESR、CRP水平比较

治疗前,两组血清PCT、ESR、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后两组血清PCT、ESR、CRP均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

抗生素的广泛使用导致了耐药结核菌的产生加速,感染耐药结核菌的人数不断增加。据报道,全世界每年新发耐多药肺结核患者约为49万[9]。耐药肺结核的流行与传播使肺结核的防治更加困難,耐药已成为肺结核治愈后复发的独立危险因素(OR=2.241,P<0.05),引起了国内外学者的广泛关注[10]。耐药肺结核使结核病死情况恶化,临床上急需新型药物来抑制耐药结核菌的传播,以提高患者的生存率和生存质量,提高结核病防治效果。

利奈唑胺是细菌蛋白质合成抑制剂,具有良好的组织穿透力,能够选择性作用于50S亚单位核糖体,阻止50S核糖体亚基的mRNA基因核苷酸与核糖体结合,从而抑制细菌70S核糖体复合物的产生,阻断合成细菌蛋白质的途径,阻止细菌增殖,起到抗菌效果。此外,利奈唑胺具有广泛抗结核菌作用,对84种结核菌株有很强的抗菌活性,对耐药菌株与敏感菌株的抑菌效果相同,而且不易产生耐药。本研究显示,观察组总有效率为87.50%,显著高于对照组的58.06%,且痰培养转阴时间、痰定量阴转时间、涂片转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组,与既往文献报道[11]相符。其原因应为,利奈唑胺通过强抑菌作用,杀灭结核菌,抑制结核菌增殖,加速了结核菌的清除,从而缩短症状缓解时间,提高疗效。从安全性出发,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。表明,利奈唑胺不会增加不良反应,不会增加治疗的风险。血清PCT、CRP均是临床诊断及评估病情的炎症反应生物标记物,PCT、CRP升高与炎症反应加重密切相关。机体发生急性炎症反应时,可导致ESR增快。相关研究[12]显示,肺结核患者的CRP水平较健康对照组显著升高,在诊断肺结核中具有重要的价值,血清PCT、CRP诊断肺结核的曲线下面积为分别为0.365、0.484。同时,相关研究显示[13],肺外结核患者临床表现为ESR增快、CRP升高。ESR在菌阴性肺结核患者和菌阳性肺结核患者中的阳性率高达64.8%、75%,而超敏CRP阳性率分别为63.9% 、63.0%[14]。本研究结果显示,治疗2周后两组血清PCT、ESR、CRP均降低,其中观察组低于对照组,与类似报道[15]相符。考虑是因为,加用利奈唑胺起效更快,抗菌作用更明显,从而能进一步减轻炎症反应,减少炎症物质的产生。

综上所述,利奈唑胺治疗耐药肺结核能够加快患者康复,提高临床疗效,降低血清PCT、ESR、CRP水平,且不会明显增加不良反应,值得推广。

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(收稿日期:2020-03-11)

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